​老年痴呆的治疗 老年痴呆怎么办？目前阿尔茨海默病的治疗

老年痴呆的治疗 老年痴呆怎么办？目前阿尔茨海默病的治疗

接收人：小特工 老探员

热报：攻克AD新进展

又到了α科技情报站的时间。

周日你们该不会不看公众号吧？啊欧，不要抛弃阿尔法啊！还在加班呢，小蒲姐说了推送不能鸽，不能鸽，人生实难，生活苦涩。

今天是一条值得骄傲的情报：国家药监局官网显示，全球首款阿尔兹海默病创新药获批，研发公司表示，药品年内投放市场。

新药的名字叫甘露特钠胶囊（代号：GV-971），是中国原创、国际首个靶向脑-肠轴的阿尔茨海默病新药，填补了这一领域17年无新药上市的空白，为广大阿尔茨海默病患者提供了新的治疗方案，相当骄傲。

当我把这条情报告诉胖砸的时候，他满脸都写着求知欲：“阿尔法，具体讲讲呀，这药为啥这么难研发？得阿尔茨海默病的人只是失忆吗？生活中会怎么样?”

简单地描述了病症，胖砸感叹：“有点难过，不敢想象，还想老了以后蹲在广场，看一群大妈跳广场舞呢，做一个优雅的骚老头。”

这家伙，脑袋里成天想什么呢。不管他了，给小特工和老探员详细说说阿尔茨海默病。

截至2017年，阿尔茨海默病超越各种癌症，逐渐成为中国人的第5大死因。

白色向上跑的字是“阿尔茨海默病”

目前全球阿尔茨海默病患者至少达5000万人，并且呈爆发性增长，预计到2050年将达到1.5亿人。

目前中国阿尔茨海默病患病人数居世界首位，已经超过1000万人，并且每年以30万以上的新发病例增长。预计到2050年，我国的阿尔茨海默病患者将达到2800万。

然而，自发现阿尔茨海默病100多年来，全球用于临床治疗的药物只有5款。

这5款药物的研发逻辑是：阿尔茨海默病是大脑中β-淀粉样蛋白沉积引发的炎症，损伤神经元导致的。因此，这5款药物，也就是靶向β-淀粉样蛋白药物，仅限于改善认知功能和延缓病情发展，其临床药效不明显。

面对日益增长的患者数据和少有的药物，全球各大制药公司努力研发治疗阿尔茨海默病的新药物；在过去20多年中，相继投入数千亿美元，却已经有320多个进入临床研究的药物宣告失败。

疗效好的阿尔茨海默病药物，为什么这么难研发？

主要是阿尔茨海默病发病的危险因素仍不明确，只有找到发病机制，才能阻断疾病进展，明显改善症状。

目前来看，遗传、外伤、膳食因素、吸烟、女性雌激素水平降低、高血压、高血糖、高胆固醇、高同型半胱氨酸、血管因素、精神和情绪问题都和阿尔茨海默病有关，病因相当复杂。其治疗需要多角度、多靶点的临床研究。

想研发出有效的新药，研发逻辑必须突破现有5款药的发病机理认知。

历经22年研究，在中国34个地点招募818名患者，三期临床试验，甘露特钠胶囊（代号：GV-971）作为一种全新的药物出现了。

“971”靶向脑-肠轴，通过重塑肠道菌群平衡，抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多，减少外周及中枢神经炎症，降低β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化，能显著改善患者的认知功能障碍，具有起效快、呈持续稳健改善的特点，安全性好。

“971”科研团队，对阿尔茨海默病的发病机理得出全新认识：肠道菌群紊乱所诱发的神经炎症，是阿尔茨海默病的重要发病机制。

我们如何理解这个突破点呢？

中国工程院院士、中科院上海药物所原所长丁健给出了浅显易懂的一个好解释：“如果把治疗阿尔茨海默病比作灭蚊子，原先的思路是在屋里一只一只拍，最多进一步把窗户关上。新药‘GV-971’则采用一个新思路，要全面清理屋里屋外的污染源，让蚊子无处滋生。”

千万不要单纯地认为老年痴呆就是什么都不记得这么简单，当家中真正有这样的一个病人，才知道这个病是多么可怕。

跟着阿尔法，开始正确认识阿尔茨海默病给患者和家庭带来的困扰。

阿尔茨海默病，简称AD，是一种中枢神经系统慢性退化性疾病。

按照最新分期，AD包括两个阶段：痴呆前阶段和痴呆阶段。

1.痴呆前阶段，此阶段分为轻度认知功能障碍发生前期和轻度认知功能障碍期。

AD的认知功能障碍发生前期，没有任何认知障碍的临床表现或者仅有极轻微的记忆力减退主诉，这个概念目前主要用于临床研究。

AD的轻度认知功能障碍期，主要表现为记忆力轻度受损，学习和保存新知识的能力下降，其他认知域如注意力、执行能力、语言能力和视空间能力出现轻度受损，但不影响基本日常生活能力，达不到痴呆的程度。

2.痴呆阶段，即传统意义上的AD，此阶段患者认知功能损害导致了日常生活能力下降，根据认知损害的程度大致可以分为轻、中、重三度。

轻度：主要表现是记忆障碍。

首先出现的是近事记忆减退，常将日常所做的事和常用的一些物品遗忘。随着病情的发展，可出现远期记忆减退，即对发生已久的事情和人物的遗忘。

部分患者出现视空间障碍，外出后找不到回家的路，不能精确地临摹立体图。面对生疏和复杂的事物容易出现疲乏、焦虑和消极情绪，还会表现出人格方面的障碍，如不爱清洁、不修边幅、暴躁、易怒、自私多疑。

中度：除记忆障碍继续加重外，工作、学习新知识和社会接触能力减退，特别是原已掌握的知识和技巧出现明显的衰退。

出现逻辑思维、综合分析能力减退，言语重复，计算力下降，明显的视空间障碍，如在家中找不到自己的房间，还可出现失语、失用、失认等，有些患者还可出现癫痫、强直-少动综合征。

此时患者常有较明显的行为和精神异常，性格内向的患者变得易激惹、兴奋欣快、言语增多；而原来性格外向的患者则可变得沉默寡言，对任何事情提不起兴趣，出现明显的人格改变，甚至做出一些丧失羞耻感的行为，如随地大小便等。

重度：此期的患者除上述各项症状逐渐加重外，还有情感淡漠、哭笑无常、言语能力丧失，以致不能完成日常简单的生活事项如穿衣、进食。

患者终日无语而卧床，与外界（包括亲友）逐渐丧失接触能力；四肢出现强直或屈曲瘫痪，括约肌功能障碍。此外，此期患者常可并发全身系统疾病的症状，如肺部及尿路感染、压疮以及全身性衰竭症状等，最终因并发症而死亡。

新药让阿尔茨海默病患者及家人看到了希望。然而，有效逆转认知缺损的药物还没有上市，进行综合治疗和护理有可能减轻病情和延缓发展。

阿尔茨海默病患者的家人，目前可以做的是：做好生活护理、非药物治疗以及药物治疗。

生活护理：包括使用某些特定的器械。有效的护理能延长患者的生命及改善患者的生活质量，并能防止摔伤、外出不归等意外的发生。

非药物治疗：包括职业训练、音乐治疗等。

药物治疗：改善认知功能的药物，有乙酰胆碱酯酶抑制剂，如多奈哌齐、卡巴拉汀、石杉碱甲；NMDA受体拮抗剂，即N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂，如美金刚；脑代谢赋活剂，如奥拉西坦。

控制精神症状的药物，包括抗抑郁药物和抗精神病药物，前者常用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，如氟西汀、帕罗西汀、西酞普兰、舍曲林，后者常用不典型抗精神病药，如利培酮、奥氮平、喹硫平。

这些药物的使用原则是：低剂量起始；缓慢增量；增量间隔时间稍长；尽量使用最小有效剂量；治疗个体化；注意药物间的相互作用。

目前认为阿尔茨海默病的病程约为5~10年，少数患者可存活10年或更长的时间，多因为肺部感染、泌尿系感染及压疮等并发症而去世。

面对记忆被擦拭，甚至不能自理的阿尔茨海默病老人，总局在阿尔茨海默病日的时候就给出了态度：当老人成为小孩，请像ta宠你一样去宠ta！

人类与阿尔兹海默病较量任重道远，希望新款靶向药的上市，为人类的胜利增加了一个有力的武器。

科学会继续致力于让“老糊涂”的发病机理，不再是本“糊涂账”。

用实力让情怀落地。如果有一天，你发现我在平庸面前低了头，请向我开炮。

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阿尔法参考情报：

1.熊方武,余传隆,白秋江等.中国临床药物大辞典:化学药卷(上卷).北京:中国医药科技出版社,2018

2.贾建平,陈生弟.神经病学.第8版.北京:人民卫生出版社,2018

3.中国日报网：
http://cn.chinadaily.com.cn/

4.蒲公英医学百科

5.百科名医网：https://www.baikemy.com/